(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺 |
| 时间：2023-07-15 来源：化工号 作者：C24H25ClFN5O2 |
达可替尼达克米替尼达克替尼1EGFR抑制剂(达克替尼)游离PF804达克替尼达克替尼(804)达克替尼(PF299804)达克替尼, 一种有效的不可逆的泛ERBB抑制剂达克替尼(DACOMITINIB,PF299804)(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺
| 中文名 | (2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺
| | 英文名 | dacomitinib
| | 别名 | 达可替尼
达克米替尼
达克替尼1
EGFR抑制剂
(达克替尼)游离
PF804达克替尼
达克替尼(804)
达克替尼(PF299804)
达克替尼, 一种有效的不可逆的泛ERBB抑制剂
达克替尼(DACOMITINIB,PF299804)
(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺
| | 英文别名 | pf-299
PF299804
DACOMITINIB
Dacomitinib
dacomitinib
PF-00299804
pf-00299804-03
PF-00299804-03
DacoMitinib,PF299804
DacoMitinib (PF-00299804)
DacoMitinib (PF299804, PF299)
DacoMitinib (PF299804,PF-00299804)
(E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-Methoxyquinazolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)but-2-enamide
(2e)-n-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxy-6-quinazolinyl)-4-(1-piperidinyl)-2-butenamide
| | CAS | 1110813-31-4
| | 化学式 | C24H25ClFN5O2
| | 分子量 | 469.94 | | InChI | InChI=1S/C24H25ClFN5O2/c1-33-22-14-20-17(24(28-15-27-20)29-16-7-8-19(26)18(25)12-16)13-21(22)30-23(32)6-5-11-31-9-3-2-4-10-31/h5-8,12-15H,2-4,9-11H2,1H3,(H,30,32)(H,27,28,29)/b6-5+ | | 密度 | 1.344 | | 熔点 | 184-187°C | | 沸点 | 665.7±55.0 °C(Predicted) | | 溶解度 | DMSO (Slightly), Methanol (Slightly, Heated) | | 酸度系数 | 12.05±0.43(Predicted) | | 存储条件 | Refrigerator | | 外观 | White solid. | | 颜色 | White to Pale Yellow | | 产品用途 | A potent and selective inhibitor of EGFR and ERBB phosphorylation. | | 体外研究 | PF299804是ERBB家族激酶的特异性抑制剂。PF299804抑制EGFR信号传导，并诱导包含EGFR T790M的H3255 GR细胞系凋亡。PF299804能够有效作用于对gefitinib-敏感的和耐药的NSCLC细胞系。PF299804抑制表达T790M 突变体的H3255和 HCC827细胞的生长。T790M 突变体存在下，PF299804抑制EGFR磷酸化。通过在ATP位点的结合，以及ERBB家族成员的催化域中亲核性半胱氨酸残基的共价修饰，PF-299804能够不可逆抑制ERBB酪氨酸激酶活性。 PF299804在HER2-扩增的胃癌细胞 (SNU216, N87) 中表现出显著的生长抑制作用，并且与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂，包括gefitinib，lapatinib，BIBW-2992，和CI-1033相比，PF299804具有低50%的抑制浓度值。在HER2-扩增的胃癌细胞，PF299804诱导细胞凋亡和G1期阻滞，并抑制HER家族和下游信号通路，包括STAT3，AKT，和细胞外信号调节激酶(ERK)中受体磷酸化。PF299804也会阻断SNU216细胞中EGFR/HER2，HER2/HER3，和HER3/HER4异质二聚体形成，以及HER3与p85α的结合。一项最近的研究使用47种人乳腺癌和永生的乳腺上皮细胞系，以评估PF299804的抑制作用，结果表明，相对于非扩增细胞系(RR = 3.39, p < 0.0001)，PF299804优先抑制HER-2-扩增的乳腺癌细胞系的生长。在大多数敏感细胞系中，PF299804降低HER2，EGFR，HER4，AKT和ERK的磷酸化作用。PF299804通过G0/G1期阻滞，并诱导细胞凋亡发挥其抗增殖作用。 | | 体内研究 | PF299804口服给药有效抑制HCC827 Del/T790M异种移植物的生长。 PF-299804 (15mg/kg)低剂量口服给药引起显著的抗肿瘤活性，包括在各种人肿瘤异种移植模型中引起显著的肿瘤退化，如表达和/或过表达ERBB家族成员，或与耐gefitinib和erlotinib相关的含有双重突变(L858R/T790M)的ERBB1 (EGFR)异种移植模型。 | | 海关编号 | 29335990 |
|
|
|
|
